Kreftceller: Opprinnelse og terapi av kreftceller

Kreftceller: Opprinnelse og terapi av kreftceller!

I kreftceller er det mange endringer i cellemembranen og cellebelegget, som for eksempel forsvinning av gapskryss, tap av kobling, endringer i glykolipider og glykoproteiner og en reduksjon av gangliosider. Det er også mer mobilitet av overflate reseptorer, økt transport av sukker og vekst av nye antigener.

Overførte celler utskiller siderofore-lignende vekstfaktorer (chelaterende midler som feller metallioner), som konkurrerer med transferrin (av normale celler) og transporterer ion inne i cellen. Et hovedkarakteristisk for kreftceller er det kombinerte tapet av kontaktinhibering, motilitet og vekstkontroll, som er karakteristisk for normale celler i kultur.

Kreft:

Normal utvikling er resultatet av en høyt regulert cellulær proliferasjon kombinert med programmert celledød (apoptose). Produksjonene av normale celler reguleres på en slik måte at antallet av en gitt celletype forblir nesten konstant. De viser en eiendom som kalles kontaktinhibering, på grunn av hvilken de kommer i kontakt med andre celler, hemmer sin ukontrollerte vekst.

Kreftcellene er endrede selvceller som ikke tar hensyn til normale vekstregulerende mekanismer; Som et resultat fortsetter de å dele og produsere en tumor eller neoplasma. En svulst kan være godartet (dvs. ubearbeidet for ubestemt vekst og invasjon av sunt omkringliggende vev) eller ondartet (dvs. ha evnen til å vokse på ubestemt tid og invadere rundt sunt vev). Begrepet kreft refererer spesielt til ondartede svulster.

Kanker invaderer sunt vev ved en prosess som kalles metastase, hvor små klynger av kreftceller løsner fra en primær tumor, invaderer blodet eller lymfekarene, og transporteres til andre vev hvor de fortsetter å proliferere og gi opphav til sekundære svulster. Kreftene er klassifisert som karsinomer, leukæmier / lymfomer og sarkomer i henhold til embryonale opprinnelsen til vevet fra hvilken svulsten er avledet.

Kreftens opprinnelse:

Kreft er indusert av en rekke forskjellige stoffer, for eksempel kjemiske kreftfremkallende stoffer, bestråling og visse virus. En rekke DNA- og RNA-virus induserer kreft. RNA-virusene som induserer kreft kalles transformerende virus; de er retrovirus, hvorav noen bærer "oncogmes" eller "cancergenes".

Onkogenene tilstede i retrovirus er betegnet som v-onc (virale onkogener). Disse v-onc-gener har homologier i vertsgenene; disse homologiene kalles cellulære onkogener (c-onc) eller protonogener. Protonkogenene (og deres onkogene motstykker) koder for proteiner som er involvert i følgende funksjoner:

(1) Induksjon av cellulær proliferasjon (disse er vekstfaktorer, vekstfaktorreceptorer, signaltransduksjonskomponenter og transkripsjonsfaktorer),

(2) Inhibering av cellulær proliferasjon (disse er tumor suppressor gener eller antioncogener), og

(3) Regulering av programmert celledød. Proto-onkogenet kan omdannes til onkogener ved mutasjoner, etc. Utviklingen av en kreftcelle fra en normal celle er en multistep-prosess som involverer en rekke somatiske mutasjoner som gradvis omdanner den normale cellen til en forstadig tilstand og til slutt til en krefttilstand.

Tumorantigener:

Tumorceller uttrykker følgende to typer tumorantigener:

(1) Tumorspesifikke transplantasjonsantigener (TSTAer) er unike for tumorceller og forekommer ikke på normale celler i kroppen. Slike antigener er blitt identifisert på tumorer indusert av kjemiske eller fysiske kreftfremkallende stoffer og på noen viralt induserte tumorer, men mange typer tumorer uttrykker ikke TSTAer.

(2) Tumorassosierte transplantasjonsantigener (TATA) er ikke unike for tumorceller og er også tilstede på normale celler. De danner størstedelen av tumorantigener.

Immunrespons til tumorer:

Tumorantigener induserer både humorale og cellemedierte immunresponser i eksperimentelle dyr som fører til ødeleggelse av tumorceller. Generelt ser den cellemedierte responsen ut til å spille hovedrollen. Tumorceller ser ut til å unnvike immunsystemet ved å bruke følgende mekanismer.

1. Antitumorantistoffer, enten alene eller i form av tumor Ag-Ab-kompleks, blokkerer T-cellemidlet lysis av tumorceller.

2. Malign transformasjon av celler er ofte forbundet med redusert / avskaffet ekspresjon av klasse IMHC molekyler. Dette begrenser virkningen av cytotoksiske T-celler (CTL) mot tumorceller.

3. I tilfelle av mange svulstceller kan den dårlige immunogeniteten i stor grad skyldes mangel på de costimulerende molekylene som trengs for T-celleaktivering og proliferasjon.

Kreft Terapi:

1. Bruk av tumorceller transfektert med B7-genet for å indusere T-celleaktivering som fører til CTL-respons in vivo.

2. Forbedring av antigenbehandlingscelleaktivitet; det kan oppnås på flere måter, for eksempel kan dendritiske celler prolifereres in vitro, eksponeres for tumorantigenfragmentene, og gjeninnføres i pasienten.

3. Bruk av rekombinante cytokiner, nemlig, IFN-a, p og y; IL-1, IL-2, IL4, etc., GM-CSF og TNF.

4. Bruk av TNF-a og TNF-p som utviser direkte anti-tumor aktiviteter.

5. Monoklonale antistoffer har blitt målrettet mot en rekke tumorassocierte antigener. Et "humanisert" hybridmonoklonalt antistoff rettet mot HER2, en EGF-lignende reseptor, er godkjent for behandling av HER2-reseptorbærende brystkreftformer; dette antistoffet kalles herceptin.

6. Immunotoksiner som er spesifikke for tumorantigener i en rekke kreftformer, f.eks. Melanomer, leukemi, lymfomer, etc., har blitt evaluert i fase I og fase II kliniske studier med variabel suksess. '

7. Flere tumor-spesifikke antigener er blitt identifisert, for eksempel tyrosinase i melanomer, MAG-1 i flere typer kreftformer, CEA i tykktarmskreft, HER2 i bryst- og ovariecancer, etc. Det er - håpet at virus- og bakterievaksinevektoren bærer tumor antigen antigenet vil bli uttrykt i passende cellur rom som fører til regresjon av svulstene.